Ratones sin madre: los científicos han creado ratones sanos a partir de dos espermatozoides
El mundo científico ha cruzado oficialmente otro límite biológico. Investigadores del Centro de Medicina Reproductiva de la Universidad Jiao Tong de Shanghái han creado ratones que nacieron... de dos machos. Sin óvulos, sin madres. Solo dos células espermáticas, un poco de magia genética y mucha paciencia.
Lo que se sabe
El principal obstáculo para tales "descendientes de papá" fue el mecanismo de impronta genómica: marcas químicas epigenéticas en el ADN que encienden o apagan genes dependiendo de si se heredan del padre o de la madre. Sin la combinación correcta de estas marcas, el embrión generalmente no sobrevive. En términos "científicos", el principal problema es que hay "marcas" especiales en el ADN que indican a los genes cuándo trabajar y cuándo estar en silencio, y esto depende de si los genes provienen de mamá o papá. Si estas marcas faltan o son incorrectas, el embrión simplemente no puede desarrollarse y muere.
El equipo, liderado por el profesor Yanchang Wei, resolvió este problema mediante la edición de metilación dirigida en siete regiones genómicas críticas, los llamados ICRs (Regiones de Control de Impronta). Para este propósito, se utilizaron dos sistemas basados en CRISPR: uno para eliminar marcas de metilación (dCas9-Tet1) y el otro para agregarlas (dCpf1-Dnmt3).
La metodología fue la siguiente: se extrajo el núcleo del óvulo y se inyectaron las cabezas de dos espermatozoides en su lugar, uno de un ratón de laboratorio C57BL/6 y el otro de un ratón CAST de tipo salvaje. Luego, las marcas epigenéticas fueron reprogramadas químicamente, haciendo que una de las copias de ADN se comportara como si fuera la "de la madre".
¿Y el resultado?
De los 587 embriones creados, solo 3 alcanzaron la etapa de nacimiento, y dos de ellos sobrevivieron hasta la adultez. Eran completamente sanos, tenían un peso y tamaño normales, y - lo más importante - eran fértiles, es decir, capaces de reproducción.
Un macho finalmente dio a luz a 9 ratones, y el otro - a 6.
Sin embargo, el éxito fue parcial: la mayoría de los embriones murieron durante el desarrollo intrauterino. La razón es la extrema dificultad de reprogramar simultáneamente siete regiones clave del ADN a la vez.
¿Qué significa esto para la ciencia?
- Esta es la primera creación exitosa en el mundo de ratones viables y fértiles exclusivamente a partir del ADN masculino.
- Se ha confirmado que la impronta es la barrera para la reproducción entre personas del mismo sexo en los mamíferos, no otra cosa.
- Aunque la aplicación de este enfoque a los humanos (o al menos a los grandes animales) aún está lejos, el estudio abre la puerta a una comprensión más profunda de la epigenética, la impronta y incluso posibles terapias futuras para la infertilidad.
Fuente: PNAS (Revista de la Academia Nacional de Ciencias de EE.UU.)
